باحثون يكشفون عن معلومات جديدة حول السبب المحتمل لمرض كرون

حدد باحثون من جامعة تورنتو (UofT) خللاً في الجهاز المناعي يمكن أن يساعد في تفسير كيفية بدء مرض كرون، إذ وجدت الدراسة، التي نُشرت في مجلة Nature، أن ضعف الاستجابة المناعية المرتبط بالاختلافات في جين NOD2 قد يجعل الجسم أقل قدرة على مكافحة العدوى في الأمعاء، مما قد يؤدي إلى حدوث الالتهاب المرتبط بمرض كرون.

مرض كرون

مرض كرون هو نوع من أمراض الأمعاء الالتهابية يتميز بالتهاب في الجهاز الهضمي، لكن باحثي جامعة تورنتو قالوا إن نتائجهم تقدم أدلة حول ما قد يحدث قبل تطور هذا الالتهاب.

في هذه الدراسة، قام باحثون بقيادة دانا فيلبوت، أستاذة علم المناعة وطب المختبرات وعلم الأمراض، بتتبع نشاط الخلايا المناعية التي تسمى الخلايا التائية أثناء العدوى الفيروسية في نماذج حيوانية مع وبدون جين NOD2 عامل حيث ترتبط الاختلافات فيه ارتباطًا وثيقًا بتطور مرض كرون.

وجد الباحثون أن عدد الخلايا التائية التي تم تجنيدها إلى العقد الليمفاوية في الأمعاء في غياب NOD2، وأن هذه الخلايا كانت أقل قدرة على مكافحة العدوى اللاحقة. 

إن النتائج، التي نُشرت في مجلة Nature Immunology، تتحدى فهمنا لمرض كرون، وهو نوع من أمراض الأمعاء الالتهابية، وتقدم نظرية جديدة حول كيفية بدء حدوثه.

قال فيلبوت، المؤلف الرئيسي للدراسة التي شارك فيها أيضاً البروفيسوران جينيفر جومرمان وستيفن جيراردين: "لقد ركز الكثير مما نعرفه عن داء كرون على الالتهاب، والذي أعتقد أنه على الأرجح أحد الآثار اللاحقة للمرض، ونتيجة لعملنا، نعتقد أننا كشفنا عن مؤشرات لما يحدث قبل حدوث الالتهاب المرضي".

أجرى مختبر فيلبوت العديد من الدراسات على بروتين NOD2، الذي يعمل في الجهاز المناعي كمستقبل يتعرف على أجزاء من جدار الخلية البكتيرية، وتتواجد مستقبلات NOD2 داخل الخلية وتنسق استجابة الجسم المضيف للعدوى.

ترتبط بعض الاختلافات الجينية في جين NOD2 بزيادة خطر الإصابة بداء كرون، مما دفع الباحثين إلى التساؤل عن كيفية تأثير عيوب هذا الجين على الخلايا المناعية في الأمعاء وقد انصب اهتمامهم بشكل خاص على الخلايا التائية، التي تلعب دورًا محوريًا في تنسيق دفاع الجسم ضد مسببات الأمراض.

للإجابة على هذا السؤال، ابتكر بويان تسانكوف، الباحث ما بعد الدكتوراه وطالب الدكتوراه السابق في مختبر فيلبوت، نموذجًا مبتكرًا لتتبع نشاط الخلايا التائية أثناء العدوى، وقد تم تأكيد النتائج باستخدام نموذج أكثر ملاءمة من الناحية الفسيولوجية لعدوى بكتيريا الليستيريا، والذي يحاكي الأمراض المنقولة بالغذاء الشائعة.

قال فيلبوت إن النتائج كانت مفاجئة لأن السمة المميزة لمرض كرون هي استجابة مفرطة النشاط للخلايا التائية وتراكم هذه الخلايا المناعية في الأمعاء.

كما أشار تسانكوف إلى أن العيوب في جين NOD2 معروفة بتسببها في زيادة نفاذية الحاجز المعوي، مما يسمح بدخول المزيد من الميكروبات إلى الجسم، ويعتقد هو وفيلبوت أن هذه النفاذية المتزايدة بالإضافة إلى ضعف الاستجابة المناعية للخلايا التائية هي التي تُحفز التطور الأولي لمرض كرون لدى الأشخاص الذين لديهم طفرات في جين NOD2.